Bij een bomexplosie in Parijs komen twee Amerikanen om: een jonge vrouw en haar geadopteerde kind. De broer van de vrouw, de Amerikaanse advocaat Langdon Reilly, is vastbesloten om uit te vinden wie de explosie heeft veroorzaakt en wie zijn zus en neefje heeft vermoord.
Het enige aanknopingspunt dat hij heeft is een kopie van een 17e-eeuws schilderij van de Franse schilder Nicolas Poussin, waarvan het origineel in het Louvre hangt. Deze kopie, waarvan de achtergrond afwijkt van het origineel, was in het bezit van zijn zus. Het bezit van het schilderij blijkt ook voor Langdon levensgevaar op te leveren, want keer op keer worden aanslagen op zijn leven gepleegd.
Naspeuringen leiden naar Rome, waar Langdon ontdekt dat het schilderij feitelijk een landkaart is en dat de Latijnse tekst die erop staat een anagram is voor een andere, mysterieuze boodschap. En dat zijn achtervolgers behoren tot de Orde van de Tempeliers, waarvan iedereen altijd heeft aangenomen dat deze in de Middeleeuwen al is opgeheven. Maar de organisatie blijkt nog wel degelijk te bestaan en al die eeuwen in het bezit te zijn geweest van een groot geheim...
Gregg Loomis was ooit piloot en autocoureur en heeft nu een bloeiende advocatenpraktijk in Atlanta. De Pegasus-connectie is zijn eerste thriller en meteen bij verschijnen al een bestseller in de Verenigde Staten.