In de archieven van de Talamasca, een geheim genootschap dat onderzoek doet naar paranormale activiteit, nemen de kronieken van de heksen van Mayfair een voorname plaats in. Hier bevindt zich de drie eeuwen omvattende familiegeschiedenis van twaalf generaties Mayfair-heksen en hun wedervaringen. Hun verhaal begint in de hooglanden van Schotland met de eerste heksenverbrandingen, hun migratie naar New Orleans en de totstandkoming van het Mayfair-huis aan First Street.

Hier opent het verhaal met de dood van Deirdre, de twaalfde Mayfair-heks, die wordt opgevolgd door Rowan, de dertiende en machtigste Mayfair die ooit leefde. Ook haar wacht nu een confrontatie met de boosaardige entiteit Lasher, van wie al eeuwen wordt beweerd dat hij de duivel in eigen persoon is. Want zo staat geschreven in de kronieken van de heksen van Mayfair.